AI发现肺纤维化药物rentosertib进入III期临床，患者血液蛋白组显示“年轻”3岁信号

事件概述

英矽智能（Insilico Medicine）宣布其自主研发的肺纤维化候选药物 rentosertib 正式进入 III 期临床试验，计划在 47 个中心招募约 320 名患者。该药物是首个由 AI 发现新靶点（TNIK）且由生成式 AI 设计分子结构并进入关键性临床阶段的案例。与此同时，研究人员从 IIa 期临床遗留的血样中分析出意外信号：部分患者在服药 4 周后，血液蛋白组学指标显示其“生物年龄”逆转了约 3 岁。

核心信息

1. 研发路径与临床进展

• AI 全流程参与：该药物的研发始于 2019 年左右，英矽智能利用其 AI 平台 PandaOmics 从海量疾病数据中筛选出新靶点 TNIK（TRAF2 和 NCK 相互作用激酶）。随后，生成式 AI 围绕该靶点设计了候选分子。
• 研发速度：从启动靶点发现到确定临床前候选药，耗时不到 18 个月。
• 临床阶段：
  • 2022 年 2 月：进入 I 期临床。
  • 2023 年 7 月：IIa 期在中国启动，纳入 71 名特发性肺纤维化患者，进行为期 12 周的治疗。
  • 2026 年 7 月（注：原文时间为未来时间，依原文记录）：正式开启 III 期大规模临床验证。

2. “年轻 3 岁”的数据来源与分析

• 分析方法：研究团队对 IIa 期中 42 名患者的血样进行了重新分析，测量了数千种蛋白，并将数据输入六套独立的“蛋白组学衰老时钟”模型。这些模型基于血液中蛋白随年龄变化的规律来预测生物年龄。
• 关键结果：
  • 在每天两次、每次 30mg 的剂量组中，第 4 周时有五套时钟指向“更年轻”。
  • 在每天一次 60mg 的剂量组中，四套按实际年龄训练的时钟给出的预测年龄下降了约 2.7 至 3.5 年。
• 对比参照：研究人员将患者的蛋白变化与英国生物样本库中 5 万多名老年人的自然衰老轨迹进行比较，发现 30mg 组中部分蛋白的变化方向与自然衰老相反。

3. 科学争议与局限性

• 信号非特异性：“变年轻”的信号主要集中在第 4 周，但在第 12 周有所减弱。此外，最明显的“年轻”信号出现在 30mg 组，而肺功能改善最明显的是 60mg 组，两者缺乏强相关性，表明“年轻”可能并非单纯由肺病好转引起，但也无法完全排除疾病改善带来的连带效应。
• 样本量限制：蛋白组学分析仅涉及 42 名患者，分组后每组样本量较小（约 9-11 人）。虽然六套模型结果一致，但仍属于同一批数据的重复验证，而非独立实验复现。
• 专家观点：哈佛衰老研究专家 Vadim Gladyshev 指出，这是一次清晰的“预测生物年龄下降”信号，但鉴于样本小、衰老时钟本身的局限性以及未在健康人群中验证，目前尚不能证明其具有真正的抗衰老功效。

值得关注

• AI 制药的里程碑：rentosertib 进入 III 期标志着 AI 不仅能在早期发现靶点，还能推进至决定药物命运的关键阶段。此前 Moderna 与默沙东合作的 mRNA 癌症疗法也在 III 期取得阳性结果，显示 AI 辅助药物研发正逐步走向成熟。
• 抗衰老研究的突破：尽管“年轻 3 岁”仅为生物标志物层面的信号，但它为通过治疗特定疾病（如肺纤维化）来干预底层衰老过程提供了新的假设。创始人 Alex Zhavoronkov 对此保持谨慎，认为短期内实现寿命翻倍不现实，但逆转部分生物年龄在十年内可能存在可能性。
• 后续重点：当前首要任务是验证 rentosertib 在 III 期临床中对肺纤维化患者的治疗效果。只有确立了主要适应症的有效性，其潜在的抗衰老机制才具备进一步探讨的分量。