Nerai Bioscience：AI驱动高通量蛋白质工程，布局8条CRISPR基因编辑管线

事件概述

瑞士生物科技公司 Nerai Bioscience（以下简称 Nerai）成立于2025年，是一家苏黎世大学衍生企业。公司核心业务是研发基于人工智能的高通量蛋白质工程技术，通过结合定向进化、高通量筛选和机器学习，大规模开发定制化、高精度且个性化的新型 CRISPR 基因编辑工具。该技术旨在解决现有 CRISPR 工具无法覆盖的突变位点问题，并显著提升编辑工具的活性、精准度和特异性。

核心技术路径

Nerai 的技术平台主要包含三个关键环节，形成持续自我优化的反馈循环：

1. 自动化定向进化：利用蛋白质自动化定向进化技术，对多种 CRISPR 酶同步开展 100 组并行进化实验。这一过程旨在发现具有不同 PAM（原间隔序列邻近基序）识别能力和更优编辑性能的新型酶变体，从而突破靶向特异性限制。
2. 高通量细胞筛选：对数百种经过定向进化的候选 CRISPR 基因编辑工具进行大规模活性测定和基因分型。通过将工具导入人类细胞，测量其在数千个 DNA 靶位点上的靶向编辑活性、精准度和效率，筛选出能有效作用于目标突变的工具。
3. 机器学习优化：利用机器学习分析由定向进化和细胞筛选产生的高质量数据，学习蛋白序列、DNA 靶点特征与实际编辑效果之间的关系。模型用于预测和增强编辑性能，并将结果反馈至下一轮工具设计中。

临床管线进展

基于上述技术，Nerai 目前已布局 8 条 CRISPR 基因编辑工具管线，主要聚焦于罕见肝脏遗传病和遗传性眼科疾病。所有管线均采用定制的 PAM 特异性 Cas9 变体。

• 肝脏领域（已处于体内先导优化阶段）：
  • NB-301：针对 I 型瓜氨酸血症。
  • NB-20X：针对苯丙酮尿症。
  • NB-101：针对 α1-抗胰蛋白酶缺乏症。
• 肝脏领域（处于发现阶段）：
  • NB-401：针对同型半胱氨酸尿症。
  • NB-501：针对经典 I 型半乳糖血症。
  • NB-601：针对原发性高草酸尿症。
  • NB-701：适应症尚未披露。
• 眼科领域：
  • NB-e101：用于治疗常染色体显性视网膜色素变性。

融资与团队背景

• 融资情况：2025年5月，Nerai 完成 50万瑞郎 的种子轮融资，投资方为 Kickfund。资金将用于推进其高通量蛋白质工程技术及罕见遗传病治疗管线的临床前开发。
• 创始团队：公司由 Vincent Forster（CEO）、Kim Fabiano Marquart（筛选平台负责人）、Lukas Schmidheini（工程平台负责人）和 Sasha Melkonyan（机器学习负责人）共同创立。团队成员均拥有苏黎世联邦理工学院相关领域的博士学位或硕士学位，并在药物科学、药理学、计算生物学及 CRISPR 蛋白工程领域具备深厚背景。

行业背景与挑战

全球约十分之一人口患有遗传性疾病，其中超过 90% 尚无获批疗法。尽管许多罕见遗传病的致病基因明确，但现有 CRISPR 工具受限于 DNA 识别序列和编辑窗口，仅能修复约 20% 的致病突变。此外，罕见病患者群体小且突变位点多样，传统开发模式成本高、周期长。Nerai 的技术试图通过高通量和 AI 加速的方式，降低开发门槛并扩大可治疗的突变范围。